Биомаркер для эндометриоза

Маркеры эндометриоза

Время чтения: мин.

Определение онкомаркеров при эндометриозе

В целях ранней диагностики женщинам назначается анализ крови на са 125 – маркер эндометриоза. Данная процедура помогает выявлять наличие в организме опухолевых новообразований, развитие которых находится на начальных стадиях.

Что представляет собой са 125?

Маркеры эндометриоза са 125 – это высокомолекулярные гликопротеины (вещества, имеющие белковое происхождение), которые находятся в маточной жидкости и здоровых тканях женского организма. Они присутствуют в небольшом количестве, что считается нормой. Их содержание пропорционально развитию злокачественных клеток. Увеличение уровня этого гликопротеина свидетельствует о развитии патологического процесса.

Информативность этого метода высокая. Однако, в некоторых случаях результаты показывают повышенный уровень его в организме по другим причинам, в том числе и физиологическим (беременность, наступление менструации) поэтому специалист должен данный фактор брать во внимание. Кроме того, при начальной стадии развития эндометриоза, как правило, тест показывает отрицательный результат, что затрудняет диагностику. Точные показатели гарантированы при средних и тяжелых степенях развития патологии. Нужно сказать, что в современной медицине других маркеров, позволяющих определить наличие новообразований, касающихся распространения эндометриальных клеток в нетипичных для них местах, нет.

Каковы нормы?

Маркер са 125при эндометриозе – норма и отклонения показаны далее.

• Нормальное содержание в организме считается при показателях от 10 до 13 Ед/мл в репродуктивном возрасте. Если женщина находится в климактерическом периоде, то норма составляет до 20 Ед/мл.
• Незначительный воспалительный процесс характеризуется повышением уровня до 16-35 Ед/мл. Это максимально допустимый верхний его предел.
• При значениях маркеров от 35 Ед/мл назначается дальнейшее обследование женщины.
• При величине от 100 Ед/мл можно говорить о наличии в организме патологии онкологического характера.

Особенности процедуры

Маркеры эндометриоза, как правило, сдаются неоднократно, а несколько раз для точного установления диагноза. Тест проводится натощак в первую фазу женского менструального цикла. Для него берется венозная кровь. Искаженный результат обеспечивается приемом гормональных препаратов, при условии недавнего прохождения УЗИ или же рентгена. Об этом нужно уведомить врача.

Эндометриоз — это доброкачественное патологическое разрастание ткани, идентичной по морфо — функциональному составу с эндометрием, за пределами слизистой оболочки матки. Некоторые женщины и не подозревают о заболевании, считая клинические проявления эндометриоза нормальным явлением. Причины заболевания — гормональные или иммунные болезни, нарушение обмена веществ, болезни печени, установка внутриматочных спиралей и неправильный подбор гормональной контрацепции.

Симптомы эндометриоза, которые могут обострить заболевание и привести к тяжелым формам:

• обильные длительные менструации;
• межменструальные кровотечения;
• боль в нижней части живота, особенно в период менструации;
• боль при половом акте;
• боль при опорожнении кишечника (при распространении очагов на прямую кишку);
• увеличение матки (обнаруживается при пальпации или УЗИ);
• бесплодие или невынашивание беременности.

Немало, ученых определяют, что каждый из современных видов лечения эндометриоза не всегда в полной мере способен компенсировать проблему полностью, и в связи с этим, не исключается возможность возникновения рецидивов заболевания. Учитывая системный характер данной патологии, возникает необходимость комплексного подхода к лечению таких пациенток с восстановлением индивидуальных особенностей организма.

Лечение эндометриоза хирургическим путем является одной из сложных задач наших специалистов. Учитывая длительность лечения эндометриозов, заключительным этапом патологии, является оперативное вмешательство. Оперативное воздействие, это максимально механическое воздействие на очаги эндометриозов по границе неизменных тканей. Объем хирургической манипуляции зависит в большей степени от возраста и участка поражения. От степени, тяжести заболевания, от распространения патологического процесса на соседние органы и ткани, также объем и метод операции зависит от возраста пациентки и репродуктивной функции. Лечение данным методам проводиться исключительно в стационаре.

Хирургическое лечение показано в следующих случаях:

• При наличии противопоказаний к медикаментозному лечению, гормональная терапия не подходит пациентке. (Хронические заболевания желудочно — кишечного тракта, иммунной системы, нарушения гормонального фона, заболевания крови). А также, стоит учесть аллергические реакции на медикаменты или их компоненты. Так как применения медикаментов занимает длительное время.
• При отсутствии ожидаемого эффекта от медикаментозной терапии, в течении более шести месяцев, когда не удается купировать симптомы и прогрессирование болезни, снизить риск рецидива.
• При наличии очагов более 2 см или запущенности процесса до третей четвертой стадии.
• Когда заболевание перерастает в эндометриоидные кисты или обширный спаечный процесс.
• При сложных и тяжелых формах болезни с вовлечением других органов и нарушением их функционирования.
• А также, существует определенный вид заболевания эндометриоза – ретроцервикальный эндометриоз при котором медикаментозное лечение совсем не дает результатов.

Хирургическое лечение эндометриоза матки можно осуществлять в несколько вариантов. Один из вариантов лечения, это будет консервативное хирургическое лечение, проводят органосохраняющие операции при иссечении очагов деструкции. Данную операцию проводят только в тех случаях, когда: течение эндометриоза среднее или тяжелое, когда женщина планирует беременность, для решения проблем с бесплодием. Женщине иссекают все очаги деструкции и удаляют кисты эндометриоза. Так же производят иссечения имплантов более 2 см, которые приводят к длительной боли и дискомфорту. Цель лечения данного метода – это иссечение очага эндометриоза в различной локализации органа, эндометриоидных кист, рассечение спаечного процесса, и восстановление функций организма в частности детородную. Максимально восстановить анатомию органа, на сколько, это возможно.

Операция может проводиться лапароскопическим путем, однако при обширных инфильтративных поражениях, с резекцией смежных органов более безопасным следует признать абдоминальный доступ. Лапароскопия считается минимальная по своей травматизации операция, которая проводиться в условиях хирургического, гинекологического стационара. Хирург при данной операции производит минимальный разрез около пупка и внизу живота над лобковой костью. Прибор, которым проводиться операция называется лапароскоп – тонкий, оптический. Вводится в разрез около пупка для того, чтобы видеть и дифференцировать органы брюшной полости и органы малого таза, а через другое отверстие вводятся инструменты для иссечения очага гетеротопии или эндометриоидной кисты, а также для разреза спаечного процесса. Так как операция малого размера, после процедуры на коже остаются только маленькие рубцы в виде точек, а сама женщина восстанавливается гораздо быстрее. Данная операция снижает риск развития спаечного процесса в дальнейшем.

Второй тип хирургического вмешательства, который применяется для лечения эндометриоза, является радикальный метод. Операция проводиться не только с удалением целого органа, но и с его придатками или прилегающими частями (яичниками, маточными трубами).

Потеря экспрессии arid1a / baf250a при эндометриозе: биомаркер риска канцерогенной трансформации? | современная патология — Современная патология — 2020

• Мутация
• , Рак яичников
• Опухолевые биомаркеры
• , Урогенитальные заболевания

Мутации гена опухолевого супрессора ARID1A приводят к потере экспрессии белка BRG-ассоциированного фактора 250a (BAF250a), большой субъединицы регулирующих транскрипцию комплексов SWI / SNF человека, которые играют важную роль в контроле пролиферации клеток и подавление опухоли. Мутации ARID1A особенно часты в связанных с эндометриозом прозрачных клетках яичников и эндометриоидных карциномах, и недавно были описаны как возможный ключевой механизм и ранний шаг в превращении эндометриоза в рак. Здесь мы исследовали иммуногистохимическую картину экспрессии BAF250a в тканевом микрочипе, включающем 74 эндометриоза и 30 образцов эндометрия. Образцы рака яичников ( n = 136) служили контролем. Эпителиальная экспрессия BAF250a оценивалась в 90/104 (87%), а экспрессия стромального BAF250a — в 95/104 (91%) эндометриоза, а также в случаях эндометрия из-за нехватки адекватной ткани в некоторых точках. Полное отсутствие экспрессии BAF250a наблюдалось в трех эндометриомах ( n = 3/20, 15%) и одном глубоко проникающем образце эндометриоза ( n = 1/22, 5%), но ни в одном из перитонеального эндометриоза ( n = 0 / 16) и эутопические образцы эндометрия ( n = 0/30). Сравнение средних показателей иммунореактивности выявило значительно более низкую скорость экспрессии BAF250a в эндометриомах по сравнению с нормальным эндометрием ( P 1, 2 Он определяется наличием эктопической ткани, подобной эндометрию, и клинически характеризуется хронической болью в области таза, дисменореей, диспареунией и бесплодием. 1, 2 Хотя эндометриоз является доброкачественным заболеванием, в последние годы неоднократно наблюдалась клиническая связь с раком яичников, в частности с прозрачными клетками яичников и эндометриоидными раками яичников. 3, 4, 5 Появляется все больше доказательств того, что эндометриоз связан с четкими клеточными карциномами яичников и эндометриоидными раками яичников через различные патомеханизмы. 5, 6 Одна из них, возможно, связана с мутациями, которые приводят к последующей потере гена-супрессора опухоли AT-богатого интерактивного домена 1A ( ARID1A ). Используя секвенирование целого экзома, рекуррентные мутации в ARID1A были недавно зарегистрированы в прозрачных клетках яичников и эндометриоидных раках яичников двумя независимыми группами. 7, 8 Wiegand et al. 7 обнаружили мутации в ARID1A в 46% из 119 карцином прозрачных клеток яичников и в 30% из 33 эндометриоидных карцином яичников, но ни в одной из 76 серозных карцином высокого уровня. Аналогичным образом, Jones et al. 8 наблюдали мутации ARID1A в 57% из 42 прозрачных клеток яичников. С использованием иммуногистохимии было продемонстрировано, что мутации ARID1A приводят к потере белка BRG-ассоциированного фактора 250a (BAF250a), который является большой субъединицей регулирующих транскрипцию комплексов SWI / SNF человека и играет важную роль в контроле пролиферации клеток и подавление опухоли. 7, 9, 10 В последнее время Guan и соавт. 11 обнаружили соматические мутации ARID1A в эндометриоидных раках матки 10/25 и также могут подтвердить сильную корреляцию с потерей экспрессии BAF250a иммуногистохимией.

Дополнительные доказательства важности мутаций в ARID1A в патогенезе эндометриоз-ассоциированных карцином можно увидеть в двух случаях, когда потеря экспрессии белка BAF250a наблюдалась одновременно в мутированных опухолях ARID1A и смежном атипичном эндометриозе, но не в отдаленном эндометриозе. 7 Таким образом, потеря экспрессии BAF250a может представлять собой ключевой механизм и ранний этап трансформации эндометриоза в рак. 7, 8 Целью данного исследования является изучение наличия потери экспрессии BAF250a в доброкачественной эндометриотической ткани. Поэтому мы исследовали большую когорту эндометриотических поражений, а также контрольную когорту рака яичников с помощью иммуногистохимии. Поскольку потеря экспрессии этого гена-супрессора опухолей считается ранним и решающим механизмом при карциномах яичников, связанных с эндометриозом 7, 11, это может быть важным индикатором риска канцерогенной трансформации.

материалы и методы

Пациенты и образцы тканей

Исследование было одобрено местным этическим комитетом (StV 27–2009 и KEK-ZH-2010-0174 / 0). Экспрессию ARID1A (BAF250a) изучали иммуногистохимическим методом на двух тканевых микрочипах, один из которых состоял из исследуемых случаев (эктопическая эндометриотическая ткань и эутопический эндометрий) и одного из контрольных случаев (различные подтипы рака яичника). Клинические и патологические характеристики для исследования и контроля микроматрицы ткани были собраны из клинической базы данных гинекологического отделения и записей патологии Университетской больницы Цюриха.

В исследование были включены 74 образца из 71 пациента с типичной внематочной эндометриотической тканью (19 перитонеальных, 28 глубоких инфильтрирующих и 27 яичников), проходящих лечение лапароскопическим эндометриозом, а также 30 образцов здорового эутопического эндометрия от пациентов, перенесших гистерэктомию по поводу преимущественно доброкачественных состояний, таких как миомы матки или выпадение матки. Все образцы тканей взяты у пациентов в пременопаузе. Диагноз эндометриоза первоначально был поставлен в Институте патологии Университетской клиники Цюриха в период с 2000 по 2010 год, и все включенные случаи были рассмотрены для этого исследования гинекологом-патологом.

Контрольные случаи состояли из 136 первичных эпителиальных карцином яичников (66 серозных, 24 прозрачных клеток, 31 эндометриоидный и 15 слизистых), а также 3 образца фаллопиевой трубы. Эти пациенты были подвергнуты хирургическому лечению в Университетской клинике Цюриха (Швейцария) в период с 1995 по 2005 год. Стадия опухолей оценивалась в соответствии с системой стадирования Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO). Степень опухоли и гистологический подтип были определены в соответствии с классификацией ВОЗ 2003 года.

Тканевый микрочип

Тканевые микрочипы конструировали с использованием полуавтоматического тканевого массива (Beecher Instruments, Woodland, TX, USA), как описано ранее. 12 образцов ткани фиксировали в 4% нейтральном забуференном формальдегиде и помещали в парафин. Рутинные срезы, окрашенные гематоксилином / эозином, выполняли для гистопатологической оценки. Области с участием эндометриоза или опухолевой ткани были отмечены соответственно. Образцы дополнительно отбирали в условиях доступности ткани. Два цилиндрических сердцевины из ткани диаметром 0, 6 мм были вырублены из каждого корпуса соответствующих парафиновых блоков и вставлены в блоки реципиента.

Исследуемый блок микрочипов из ткани был разрезан на две с половиной микрометровых секции и установлен на предметных стеклах с сильным замерзанием (Menzel Gläser, Брауншвейг, Германия). После извлечения антигена с помощью индуцированного нагреванием CC1m эпитопа предметные стекла инкубировали с моноклональным мышиным антителом ARID1A (ABGENT, код: AT1188a), как было подтверждено ранее, 7, 11, 13, который разбавляли 1: 200 в буфере для разведения Ventana. После инкубации в течение 1 часа при комнатной температуре окрашивание дополнительно проводили с помощью автоматизированной системы Ventana Benchmark (Ventana Medical Systems, Tuscon, AZ, USA). Слайды контрастировали с гематоксилином, обезвоживали и монтировали. Анализ экспрессии выполняли два автора (AN, NS) и оценивали в соответствии с процентом положительных клеток и интенсивностью окрашивания. Ядерная иммунореактивность считалась положительным выражением. Эндотелиальные клетки служили в качестве положительного внутреннего контроля. Все случаи отрицательного эндометриоза BAF250a были подтверждены на срезах цельной ткани. Отрицательные контроли проводили заменой первичного антитела нереактивным кроличьим IgG (DAKO). Аналогичная процедура была применена для контрольного блока микроматрицы ткани.

Скоринг и статистический анализ

Процент положительных клеток был оценен как: 0 (0%); + (≤10%); ++ (11–50%); +++ (51–80%); и ++++ (> 80%). Интенсивность окрашивания определяли как: 0 * (отрицательный), 1 * (слабый), 2 * (умеренный) и 3 * (сильный). Для иммунореактивного балла 14 процент положительных клеток и интенсивность окрашивания были умножены, что привело к значению от 0 до 12.

Для статистической оценки использовалось программное обеспечение SPSS (версия 19.0, SPSS, Чикаго, Иллинойс, США). Как правило, значения Р 14 для BAF250a был значительно ниже при эндометриозе яичников по сравнению с эутопическим эндометрием ( P 15 Однако патогенез все еще недостаточно изучен. 5, 16 Исторически Sampson 17 сообщил о первом случае злокачественной трансформации эндометриоза в рак яичника. В последние годы появляется все больше доказательств актуальности патогенной связи между этими двумя заболеваниями. 6

Несколько исследований показали, что у женщин с эндометриозом яичников существует повышенный риск развития рака эпителия яичников, особенно гистологических подтипов яичникового прозрачного рака и эндометриоидного рака яичника. 4, 16, 18, 19, 20, 21, 22 Brinton et al. 18 сообщили о 4, 2-кратном риске рака яичников в случаях давней истории эндометриоза яичников в когорте из 20 686 женщин, госпитализированных с эндометриозом. Melin et al. 19 подтвердили повышенный риск развития рака яичников в группе из 64 492 женщин в случаях длительного эндометриоза. Kobayashi et al. 4 сообщили о 46 случаях карциномы яичников в большом проспективном популяционном японском исследовании с когортой эндометриоза яичников, состоящей из 6398 женщин и с последующим наблюдением до 17 лет. Было показано, что женщины с эндометриомами яичников в этой когорте имели в девять раз повышенный риск развития рака яичников. 3, 4 Как было показано с другой стороны Vercellini et al., 20 из 556 пациентов, перенесших операцию по поводу рака яичников, частота одновременного эндометриоза также была значительно выше — 26, 3, 21, 1 и 22, 2% в случаях эндометриоидных карцином яичников, прозрачных клеток яичников. карциномы или смешанные подтипы, соответственно, по сравнению с 3, 6–5, 6% при серозном, слизистом и разном раке яичников. В другом исследовании с 127 пациентами с первичными карциномами яичников частота эндометриоза составила 70% для прозрачных карцином яичников (30/43) и 43% для эндометриоидных карцином яичников (3/7), тогда как только 7% серозных карцином (4 / 60) и ни одна из слизистых карцином (0/17) не показала одновременного эндометриоза. Кроме того, авторы описали 29 случаев атипичного эндометриоза в этой когорте и продемонстрировали доказательства перехода от атипичного эндометриоза к раку в 23 случаях. 21 В другом исследовании сообщалось о частоте эндометриоза 37% в большой серии из 221 пациента с эндометриоидным раком яичников. 23

Эпидемиологические данные указывают на раннее начало эндометриоз-ассоциированных карцином яичников, таких как прозрачные карциномы яичников и эндометриоидные карциномы яичников. 3, 4, 24 В западных странах на четкие клеточные карциномы яичников приходится 12% эпителиальных карцином яичников, а на эндометриоидные карциномы яичников — 11%, тогда как серозные карциномы являются наиболее распространенным подтипом с 68%. 25 В азиатских странах, как и в Японии, процент прозрачных клеток яичников даже выше, более чем на 20%, 26, что примечательно, поскольку исследования сообщают о более высокой распространенности эндометриоза у азиатских женщин. 27 Прозрачные карциномы яичников относительно устойчивы к традиционной терапии на основе платины или таксана и связаны с плохим прогнозом, особенно на более поздних стадиях. 3, 26, 28 Идентификация биомаркеров для повышенного риска злокачественной трансформации при эндометриозе может улучшить раннее выявление эндометриоз-ассоциированного рака эпителия яичников. Отсутствие BAF250a, как потенциального раннего события в канцерогенезе, могло бы служить скринингом эндометриотических поражений с высоким риском развития прозрачных клеток яичников или эндометриоидных карцином яичников. 29

Мы использовали иммуногистохимическое окрашивание BAF250a ( ARID1A ) в качестве суррогатного маркера для мутаций ARID1A, как ранее подтверждено, 7, 11, 13, так как небольшие образцы эндометриоза, полученные после лапароскопической биопсии, не дали бы достаточного количества ДНК для скрининга мутаций ARID1A после микродиссекции с использованием Sanger последовательность действий. Мы обнаружили полное отсутствие экспрессии BAF250a в трех исследованных эндометриомах и в одном глубоко проникающем эндометриотическом поражении. Более того, мы наблюдали, что в большинстве частично отрицательных случаев BAF250a отсутствие экспрессии происходило в виде сгруппированных кластеров клеток. Согласно Guan et al. 11, этот кластероподобный паттерн негативной экспрессии указывает на клональную потерю BAF250a в соответствующих клетках и происходит только в мутированных клонах ARID1A .

Недавние исследования подтверждают, что серозные опухоли яичников возникают в результате имплантации эпителия (доброкачественного или злокачественного) из маточной трубы. 6 Эта теория также подтверждает тот факт, что светлоклеточные карциномы яичников и эндометриоидные карциномы яичников представляют собой различную сущность, и что кисты эндометриотического включения яичников (эндометриомы) рассматриваются как предшественники этих опухолей, возникающих в результате ретроградной менструации. 6 Имеются данные, свидетельствующие о том, что эутопический эндометрий у женщин с эндометриозом проявляет внутренние молекулярные аномалии, такие как активация онкогенных путей. 1, 6 Некоторые эпидемиологические исследования показали меньший риск развития прозрачных клеток яичников и эндометриоидных рака яичников после перевязки маточных труб или гистерэктомии. 30, 31, 32 В недавнем предложении относительно инструмента оценки риска рака яичника интегрированный эндометриоз, а также отсутствие перевязки маточных труб, каждое из которых является одним из восьми состояний, связанных с раком яичников. 33

Предполагается, что мутации ARID1A играют ключевую роль в формировании эндометриоз-ассоциированных карцином яичников и, вероятно, происходят на ранней стадии, уже на стадии эндометриоза. 7 Рак яичников возникает в результате включения эпителиальных клеток в стромальную ткань яичника. 6 Кажется очевидным, что кластероподобные мутированные клоны ARID1A в таких кистах включения могут, следовательно, играть ключевую роль в злокачественной трансформации этих кист. 6, 7, 11 Мы демонстрируем, что полная потеря экспрессии BAF250a происходит в меньшинстве случаев эндометриоза, главным образом при эндометриомах, без каких-либо признаков злокачественного диагноза в момент операции. Кроме того, мы демонстрируем, что кластероподобная потеря экспрессии BAF250a может быть показана в некоторых других случаях, что указывает на клональный дефицит экспрессии BAF250a. 11 Эти результаты подтверждают, что дефицит экспрессии BAF250a при эндометриозе не ограничивается прилежащими опухолевыми поражениями и что потеря экспрессии BAF250a может наблюдаться уже в доброкачественных эндометриотических поражениях и, следовательно, может указывать на риск злокачественной трансформации.

Однако на многие вопросы еще предстоит ответить, главным образом, о клинических последствиях и целесообразности скрининга BAF250a при (яичниковом) эндометриозе. Для ответа на эти вопросы необходимы дальнейшие проспективные и более масштабные клинические исследования.

Эндометриоз

Эндометриоз — что это?

Эндометриоз — это нарушение, при котором эндометрий (слизистая оболочка, выстилающая полость матки внутри) разрастается за пределами полости матки и под действием гормонов каждый цикл утолщается, повреждая, таким образом, соседние с собой внутренние органы и ткани. Как правило, этот процесс сопровождается также локальными воспалениями и дисфункцией пораженных органов.

Симптомы эндометриоза

Наличие эндометриоза можно заподозрить по двум признакам — специфическому болевому синдрому и нарушению фертильности. Еще на эндометриоидную болезнь могут указывать признаки дисфункции других органов, например:

• кровь в моче и кале,
• чередование запоров и поносов,
• болевые ощущения при мочеиспускании или дефекации,
• вздутие, усиливающееся к концу менструального цикла.

Если вас беспокоит что-то из вышеперечисленного, не откладывайте поход к доктору. Тем более в Клинике Фомина всегда можно подобрать удобное время для записи к гинекологу.

Диагностика

К сожалению, универсального алгоритма диагностики эндометриоидной болезни пока не существует, поэтому диагноз эндометриоз ставится в среднем через 6–7 лет после начала заболевания. На данный момент для диагностики применяются следующие методы:

• УЗИ и МРТ. Информативность этих исследований довольно высока, но у них есть одно слепое пятно — тазовая брюшина: для обнаружении эндометриоза в этой области нужно использовать другие способы.
• Эндоскопия и лапароскопия — наиболее оптимальные методы, потому что, помимо достоверного подтверждения эндометриоза, они также позволяют сразу провести какое-то лечение, например, скорректировать выявленные патологические изменения гинекологических и соседних с ними органов.
• Гистероскопия — это разновидность эндоскопического исследования, которая позволяет прицельно оценить состояние матки и не требует дополнительных разрезов.
• Гистологическое исследование, которое проводится на материале, полученном во время эндоскопии.
• Анализ на биохимические маркеры. Маркерами эндометриоза являются онкомаркеры СА-125, СА19-9 и РЭА. Этот метод, как правило, используется для того, чтобы предсказать рецидив эндометриоза после уже проведенного лечения, и не используется для первичной диагностики.

Кроме этого, для исключения (или, наоборот, подтверждения) поражения других органов проводится их локальная диагностика: колоноскопия, цистоскопия, рентгенография кишечника с контрастированием.

Медикаментозное лечение эндометриоза

Эндометриоз — хроническая болезнь, склонная к рецидивам, и потому требующая системного лечения (кроме случаев бессимптомного протекания).

Медикаментозное лечение предполагает терапию тазовой боли, поэтому его можно и нужно начинать даже до окончательного подтверждения диагноза. В рамках этой терапии врачи-гинекологи используют:

• нестероидные противовоспалительные средства,
• гормональные препараты, содержащие только прогестины.

Чтобы правильно подобрать медикаменты, необходимо учитывать такие факторы, как репродуктивные планы женщины, личный и семейный анамнез, побочные эффекты препаратов, необходимость контрацепции и просто личные предпочтения женщины. Поэтому на приеме врача-гинеколога очень важно честно и подробно отвечать на все вопросы.

Терапией тазовой боли нельзя пренебрегать, потому что, во-первых, купирование боли значительно улучшает качество жизни женщины, а во-вторых, позволяет держать заболевание под относительным контролем.

К сожалению, даже эффективная медикаментозная терапия не излечит эндометриоз полностью. Применение препаратов нужно для того, чтобы подавлять на долгий срок активность заболевания и контролировать дальнейшее развитие очагов эндометриоза. Если же эта терапия оказывается неэффективной, необходимо оперативное лечение.

Оперативное лечение в Клинике Фомина

Хирургическое вмешательство подразумевает удаление пораженных эндометриозом тканей, но спланировать заранее объем процедуры не всегда возможно: окончательный диагноз и степень распространения эндометриоза определяются уже в процессе операции. В некоторых случаях результатом хирургического вмешательства становится полное избавление от очагов болезни.

В Клинике Фомина вы можете записаться на приём к гинекологу-хирургу, который подробно проконсультирует вас по всем вопросам хирургического лечения эндометриоза и при необходимости проведет операцию.

Ухудшение качества жизни

Эндометриоз зачастую сопровождается хроническим болевым синдромом, что приводит к значительной ограниченности половой жизни и нереализованным репродуктивным желаниям, и как следствие – к развитию у женщин депрессивного расстройства. Поэтому нельзя закрывать глаза на характерные симптомы: тревожность, раздражительность, слабость, быстрая истощаемость, сниженное либидо, неконтролируемая эмоциональность или, наоборот, полная эмоциональная неактивность. При наличии этих признаков необходимо обратиться к специалисту — психологу или психотерапевту. Таким образом, эндометриоз требует комплексного психофизиологического лечения.

Анализ крови онкомаркер при эндометриозе

В целях ранней диагностики женщинам назначается анализ крови на са 125 – маркер эндометриоза. Данная процедура помогает выявлять наличие в организме опухолевых новообразований, развитие которых находится на начальных стадиях.

Маркеры эндометриоза са 125 – это высокомолекулярные гликопротеины (вещества, имеющие белковое происхождение), которые находятся в маточной жидкости и здоровых тканях женского организма. Они присутствуют в небольшом количестве, что считается нормой. Их содержание пропорционально развитию злокачественных клеток. Увеличение уровня этого гликопротеина свидетельствует о развитии патологического процесса.

Информативность этого метода высокая. Однако, в некоторых случаях результаты показывают повышенный уровень его в организме по другим причинам, в том числе и физиологическим (беременность, наступление менструации) поэтому специалист должен данный фактор брать во внимание. Кроме того, при начальной стадии развития эндометриоза, как правило, тест показывает отрицательный результат, что затрудняет диагностику. Точные показатели гарантированы при средних и тяжелых степенях развития патологии. Нужно сказать, что в современной медицине других маркеров, позволяющих определить наличие новообразований, касающихся распространения эндометриальных клеток в нетипичных для них местах, нет.

Маркер са 125при эндометриозе – норма и отклонения показаны далее.

• Нормальное содержание в организме считается при показателях от 10 до 13 Ед/мл в репродуктивном возрасте. Если женщина находится в климактерическом периоде, то норма составляет до 20 Ед/мл.
• Незначительный воспалительный процесс характеризуется повышением уровня до 16-35 Ед/мл. Это максимально допустимый верхний его предел.
• При значениях маркеров от 35 Ед/мл назначается дальнейшее обследование женщины.
• При величине от 100 Ед/мл можно говорить о наличии в организме патологии онкологического характера.

Маркеры эндометриоза, как правило, сдаются неоднократно, а несколько раз для точного установления диагноза. Тест проводится натощак в первую фазу женского менструального цикла. Для него берется венозная кровь. Искаженный результат обеспечивается приемом гормональных препаратов, при условии недавнего прохождения УЗИ или же рентгена. Об этом нужно уведомить врача.

Эндометриоз — это доброкачественное патологическое разрастание ткани, идентичной по морфо — функциональному составу с эндометрием, за пределами слизистой оболочки матки. Некоторые женщины и не подозревают о заболевании, считая клинические проявления эндометриоза нормальным явлением. Причины заболевания — гормональные или иммунные болезни, нарушение обмена веществ, болезни печени, установка внутриматочных спиралей и неправильный подбор гормональной контрацепции.

Симптомы эндометриоза, которые могут обострить заболевание и привести к тяжелым формам:

• обильные длительные менструации;
• межменструальные кровотечения;
• боль в нижней части живота, особенно в период менструации;
• боль при половом акте;
• боль при опорожнении кишечника (при распространении очагов на прямую кишку);
• увеличение матки (обнаруживается при пальпации или УЗИ);
• бесплодие или невынашивание беременности.

Немало, ученых определяют, что каждый из современных видов лечения эндометриоза не всегда в полной мере способен компенсировать проблему полностью, и в связи с этим, не исключается возможность возникновения рецидивов заболевания. Учитывая системный характер данной патологии, возникает необходимость комплексного подхода к лечению таких пациенток с восстановлением индивидуальных особенностей организма.

Лечение эндометриоза хирургическим путем является одной из сложных задач наших специалистов. Учитывая длительность лечения эндометриозов, заключительным этапом патологии, является оперативное вмешательство. Оперативное воздействие, это максимально механическое воздействие на очаги эндометриозов по границе неизменных тканей. Объем хирургической манипуляции зависит в большей степени от возраста и участка поражения. От степени, тяжести заболевания, от распространения патологического процесса на соседние органы и ткани, также объем и метод операции зависит от возраста пациентки и репродуктивной функции. Лечение данным методам проводиться исключительно в стационаре.

Хирургическое лечение показано в следующих случаях:

• При наличии противопоказаний к медикаментозному лечению, гормональная терапия не подходит пациентке. (Хронические заболевания желудочно — кишечного тракта, иммунной системы, нарушения гормонального фона, заболевания крови). А также, стоит учесть аллергические реакции на медикаменты или их компоненты. Так как применения медикаментов занимает длительное время.
• При отсутствии ожидаемого эффекта от медикаментозной терапии, в течении более шести месяцев, когда не удается купировать симптомы и прогрессирование болезни, снизить риск рецидива.
• При наличии очагов более 2 см или запущенности процесса до третей четвертой стадии.
• Когда заболевание перерастает в эндометриоидные кисты или обширный спаечный процесс.
• При сложных и тяжелых формах болезни с вовлечением других органов и нарушением их функционирования.
• А также, существует определенный вид заболевания эндометриоза – ретроцервикальный эндометриоз при котором медикаментозное лечение совсем не дает результатов.

Хирургическое лечение эндометриоза матки можно осуществлять в несколько вариантов. Один из вариантов лечения, это будет консервативное хирургическое лечение, проводят органосохраняющие операции при иссечении очагов деструкции. Данную операцию проводят только в тех случаях, когда: течение эндометриоза среднее или тяжелое, когда женщина планирует беременность, для решения проблем с бесплодием. Женщине иссекают все очаги деструкции и удаляют кисты эндометриоза. Так же производят иссечения имплантов более 2 см, которые приводят к длительной боли и дискомфорту. Цель лечения данного метода – это иссечение очага эндометриоза в различной локализации органа, эндометриоидных кист, рассечение спаечного процесса, и восстановление функций организма в частности детородную. Максимально восстановить анатомию органа, на сколько, это возможно.

Операция может проводиться лапароскопическим путем, однако при обширных инфильтративных поражениях, с резекцией смежных органов более безопасным следует признать абдоминальный доступ. Лапароскопия считается минимальная по своей травматизации операция, которая проводиться в условиях хирургического, гинекологического стационара. Хирург при данной операции производит минимальный разрез около пупка и внизу живота над лобковой костью. Прибор, которым проводиться операция называется лапароскоп – тонкий, оптический. Вводится в разрез около пупка для того, чтобы видеть и дифференцировать органы брюшной полости и органы малого таза, а через другое отверстие вводятся инструменты для иссечения очага гетеротопии или эндометриоидной кисты, а также для разреза спаечного процесса. Так как операция малого размера, после процедуры на коже остаются только маленькие рубцы в виде точек, а сама женщина восстанавливается гораздо быстрее. Данная операция снижает риск развития спаечного процесса в дальнейшем.

Второй тип хирургического вмешательства, который применяется для лечения эндометриоза, является радикальный метод. Операция проводиться не только с удалением целого органа, но и с его придатками или прилегающими частями (яичниками, маточными трубами).

В диагностике эндометриоидной болезни большое значение имеет не только обнаружение патологических очагов, но и определение риска опасной сопутствующей патологии. Онкомаркер Ca-125 при эндометриозе позволяет выявить заболевания яичников и матки, которые могут оказать существенное влияние на выбор тактики лечения: значительно повышенный показатель указывает на высокий риск онкопатологии. Если уровень умеренно повышен, то волноваться не стоит: существует множество причин для изменения маркера Ca-125, которые не связаны со злокачественной опухолью. Норма в анализе крови позволит врачу использовать стандартные методы терапии при эндометриозе.

Анализ на специфические вещества, появляющиеся в крови женщин при различных вариантах онкологической патологии, помогает врачу отслеживать течение болезни и реакцию организма человека на лечение, но не является основным диагностическим критерием. У женщин в диагностике гинекологических проблем используются следующие онкомаркеры:

• Ca-125 (специфический антиген, увеличивающийся в крови при патологии женских детородных органов);
• Ca-153 (фактор крови, нарастающий при болезнях молочных желез);
• РЭА (раково-эмбриональный антиген, изменяющийся при различных видах злокачественных опухолей);
• Ca-199 (маркер патологии желудочно-кишечного тракта).

Врач назначит анализ крови на 1 онкомаркер или несколько показателей у женщин при подозрении на патологию матки, яичников и молочных желез. Иногда уровень Ca-125 используется в качестве скрининга при массовых медицинских осмотрах. Важно знать – однократно выявленное повышение уровня любого из показателей вовсе не является указанием на злокачественную опухоль. В частности, Ca-125 часто бывает повышен при эндометриозе или при взятии анализа во время месячных.

После выявления эндометриоидной болезни с помощью различных методов диагностики (УЗИ, МРТ, кольпоскопия, гистероскопия, лапароскопия) врач может предложить сделать анализ на онкомаркер в следующих случаях:

• при обнаружении кистозных образований в яичниках;
• на фоне маточных кровотечений, указывающих на риск патологии эндометрия;
• при выраженных формах эндометриоза;
• для контроля над эффективностью терапии;
• для исключения злокачественной опухоли, скрывающейся под «маской» эндометриоза;
• для прогнозирования рецидива эндометриоидной болезни.

Анализ на Ca-125 позволяет обнаружить осложнения, возникающие на фоне эндометриоза, или своевременно выявить высокий риск онкологической патологии у женщин.

Эндометриоз: что это и как бороться?

Это заболевание, характеризующееся тем, что ткань, по своему строению и функции идентичная эндометрию, выходит за ее пределы, что и вызывает хронический воспалительный процесс

Эндометриоз — это заболевание, характеризующееся тем, что ткань, по своему строению и функции идентичная эндометрию (внутренней слизистой оболочке тела матки), распространяется за ее пределы, вызывая спаечный процесс и нарушение работы органов малого таза. Акушер-гинеколог, репродуктолог GMS ЭКО, к. м. н., Мария Клименко рассказала о самом важном в своей статье.

Предполагается, что эндометриозом страдают от 2 до 10% женщин репродуктивного возраста. Среди женщин с диагностированным бесплодием распространённость достигает 25-50%.

Эндометриоз существенно снижает качество жизни.

Самые частые жалобы (классическая триада) при эндометриозе:

• тазовые боли;
• болезненные менструации;
• боли при половом акте.

• длительные мажущие кровянистые выделения из половых путей до и после менструации;
• проблемы с наступлением беременности;
• обильность месячных;
• циклические функциональные проблемы с кишечником (его периодическое вздутие, расстройство стула, боли при дефекации во время менструации);
• хроническая усталость и тревожность.

В анамнезе таких пациенток часто можно встретить воспалительные заболевания органов малого таза, чаще всего в виде формулировки «хронический сальпингоофорит», и синдром раздражённого кишечника. В общем, при распространённом эндометриозе жизнь женщины без преувеличения превращается в боль, при этом страдает и ее репродуктивная и сексуальная функции (т. е. страдает и партнер).

Как проводится диагностика?

Заподозрить эндометриоз можно на основании жалоб, истории болезни, гинекологического и инструментального осмотра (УЗИ, МРТ), но доказать его наличие, то есть, поставить диагноз, правомочно только на основании гистологического заключения образцов тканей, взятых на исследование во время проведения лапароскопии.

• Двуручный гинекологический осмотр позволяет врачу заподозрить эндометриоидные кисты яичников, выявить уплотнения влагалищных сводов позади шейки матки и узловатость крестцово-маточных связок. Болезненность при гинекологическом осмотре — тоже характерный признак эндометриоза.
• Осмотр в зеркалах позволяет увидеть эндометриоидные очаги на влагалищной части шейки матки.
• Инструментальные методы: гистероскопия, также как и МРТ, являются малоинформативными методами диагностики эндометриоза. УЗИ же, напротив, весьма информативно в плане диагностики эндометриоидных кист яичников и ректовагинального эндометриоза.
• Лапароскопия: миниинвазивная хирургическая операция, которая позволяет обнаружить эндометриоидные очаги в брюшной полости и максимально удалить их. Комбинация лапароскопической картины с гистологическим подтверждением наличия ткани эндометрия (ее желез и/или стромы) — золотой стандарт диагностики этой болезни.

СА-125 и другие биомаркеры не рекомендованы для диагностики этого заболевания.

Эндометриоз — хроническое неизлечимое заболевание (до окончания репродуктивного периода), поэтому лечение боли может быть лишь симптоматическим, временно облегчающим состояние. По окончанию лечения боль, к сожалению, возобновляется.

Какие виды лечения применяются?

Консервативное (медикаментозное) лечение:

Эндометриоз — эстрогензависимое заболевание, поэтому для лечения боли рекомендованы любые препараты, блокирующие циклическую работу яичников:

• гормональные контрацептивы
• прогестагены (медроксипрогестерона ацетат, ципротерона ацетат, диеногест, норэтистерона ацетат или даназол)
• левоноргестрел высвобождающая внутриматочная система — Мирена®
• антипрогестагены (гестринон)
• агонисты гонадотропинрелизинг гормона — аГнРГ (нафарелин, лейпролид, бусерелин, гозерелин, трипторелин)

При лечении боли препаратами группы агонистов гонадотропин рилизинг гормона (аГнРГ) возможно назначение невысоких доз эстрогенов для купирования симптомов климакса и потери плотности костной ткани. Гормональные препараты назначают, исходя из конкретной клинической ситуации (возраст, анамнез, риски побочных эффектов), например, аГнРГ не рекомендованы подросткам и очень молодым женщинам из-за того, что, возможно, их кости еще не достигли максимальных значений плотности. При ректовагинальном эндометриозе, устойчивому к лечению вышеперечисленными препаратами, возможно дополнительное назначение ингибиторов ароматазы (летрозол, анастрозол) для облегчения болевого синдрома.

Также можно добавлять НПВС (нестероидные противовоспалительные средства), такие как напроксен, нимесулид и т. д.

Хирургическое лечение:

Во время проведения лапароскопии лечение идет методами коагуляции поверхностных очагов и иссечения очагов глубокого эндометриоза. При наличии эндометриоидных кист более 3 см в диаметре необходимо выполнять цистэктомию (резекцию яичников, удаление кисты). Для профилактики рецидивов эндометриоидных кист пациенткам, не планирующим беременность, необходимо назначать гормональные контрацептивы.

Важно знать!

Если во время диагностический лапароскопии по поводу бесплодия выявили эндометриоз, то коагуляция его очагов и цистэктомия (радикальное удаление, вместе с капсулой) эндометриоидных кист увеличит шансы на наступление спонтанной беременности.

Если после операции по поводу эндометриоза назначены препараты, временно подавляющие функцию яичников, это не увеличит шансы на наступление беременности.